Attività - Archivio triennio 2014-2017
Premesse
Negli ultimi anni i progressi nelle conoscenze nell’ambito della citogenetica e della genetica molecolare e l’applicazione di nuove metodiche diagnostiche (FISH, Southern blot, PCR, CGH-array, etc.) hanno consentito di identificare l’associazione di alcune anomalie cromosomiche con specifici pattern elettroclinici.
In molte condizioni sindromiche legate ad anomalie cromosomiche (delezioni, duplicazioni, etc.), è stata osservata la presenza di crisi epilettiche e/o di pattern EEG particolari. Gli studi clinici finora pubblicati hanno per lo più preso in considerazione casi sporadici o casistiche piuttosto limitate; inoltre, poichè tali studi sono stati effettuati soprattutto da genetisti clinici, la descrizione della semeiologia delle crisi e delle caratteristiche EEG è risultata spesso inadeguata al fine di inquadrare correttamente l’epilessia dal punto di vista nosografico. Gli studi condotti sulla sindrome del cromosoma X fragile, sulla sindrome di Angelman, sulla sindrome del cromosoma 20 ad anello, sulla sindrome dell’inv dup 15, etc. hanno consentito di inserire tali condizioni genetiche, associate a quadri elettroclinici peculiari, nelle nuove classificazioni delle epilessie proposte da Engel (2001, 2006, 2010). Negli ultimi anni la raccolta di casi peculiari e particolarmente interessanti ha consentito a ricercatori italiani afferenti alla LICE di produrre tutta una serie di articoli pubblicati sulle maggiori riviste internazionali del settore su nuove associazioni tra sindromi malformative o anomalie cromosomiche associate a pattern elettroclinici specifici (vedi ad es. la sindrome del cromosoma 6qter: Elia et al., 2006; 47:830-8).
Appare quindi necessario proseguire questo filone di ricerca clinica ed EEG sulle diverse anomalie cromosomiche che giungono alla nostra osservazione nella pratica quotidiana, siano esse comuni o rare, focalizzando l’attenzione sugli aspetti epilettologici oltre che su quelli genetici.
Obiettivi
La sottocommissione si pone i seguenti obiettivi:
- discussione plenaria periodica (almeno due volte l’anno) di singoli casi con sindromi dismorfiche od anomalie cromosomiche che presentino anche epilessia e/o anomalie EEG (documentate, per quanto possibile all’EEG o meglio al video-EEG);
- compilazione di un data-base della LICE contenente i dati genetici, clinici ed EEG di tutti i casi con sindromi malformative od anomalie cromosomiche di cui al punto 1 (Database);
- raccolta di campioni ematici e/o di DNA in casi selezionati sporadici o familiari che si prestino ad ulteriori approfondimenti di tipo citogenetica o genetico-molecolare (con il supporto dell’IRCCS “Associazione Maria SS” di Troina e degli altri centri di riferimento esistenti sul territorio nazionale, in grado di eseguire i test di citogenetica o genetica molecolare necessari per la corretta diagnosi);
Metodi
I casi sporadici o familiari con anomalia cromosomica accertata saranno inseriti nel database e potranno essere segnalati al coordinatore del gruppo di studio " Cromosomopatie, Sindromi Dismorfiche ed Epilessia", per essere discussi nell’ambito delle periodiche riunioni della Commissione "Epilessia e Genetica" della LICE. Ogni caso dovrà essere presentato nel corso delle riunioni della Commissione secondo il seguente schema: 1) definizione dell’anomalia cromosomica; 2) descrizione analitica dell’albero genealogico e dell’anamnesi personale, con particolare riferimento agli antecedenti prenatali e perinatali e alla semeiologia delle crisi epilettiche; 3) descrizione analitica del fenotipo clinico, se possibile corredata da foto del soggetto (previo consenso informato); 4) documentazione dell’EEG critico (eventualmente anche in video) e/o intercritico; 5) indicazione dell’eventuale disponibilità di campioni ematici per ulteriori studi genetico-molecolari.
Prodotti previsti
- Identificazione di pattern elettroclinici specifici di determinate sindromi dismorfiche od anomalie cromosomiche.
- Identificazione di pattern elettroclinici comuni a diverse sindromi dismorfiche od anomalie cromosomiche.
- Correlazione fenotipo elettroclinico-genotipo.
- Pubblicazione dei casi raccolti (è auspicabile che gli Autori citino la Commissione Genetica della LICE negli acknowledgements , per il contributo fornito alla realizzazione degli studi).